专利信息
近日,JXF吉祥坊·网址生物递交出一份关于规模化、定制化的树突状细胞外泌体的发明专利。
本发明结合外泌体及细胞免疫疗法目前的优势与缺陷,对 DC 细胞来源的外泌体进行改造,显著提高外泌体的抗肿瘤免疫作用。具体特点如下:
1.克服了DC外泌体量产这一最大难题,保证足够数量的外泌体以供治疗。
2.利用工程化DC细胞技术结合基因修饰技术,使得DC外泌体携带和富集诱导肿瘤细胞凋亡的死亡分子,因而能够特异性杀伤包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、纤维肉瘤和宫颈癌在内的多种肿瘤细胞。预期可以推广延伸到其他包括胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌、脑胶质瘤、结直肠癌、肾癌、血液型肿瘤等癌种的应用中。
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图示:JXF吉祥坊·网址生物工程化DC外泌体对黑色素瘤的杀伤作用显著提升
3.本专利涉及的DC外泌体来源于工程化DC细胞,分子成份具备均一性,稳定性好。其携带的DC相关活性分子能够激活免疫细胞,是一种强大的免疫佐剂。
4.仅对肿瘤细胞有杀伤作用,而对正常细胞无作用。
此次JXF吉祥坊·网址生物的发明专利,提供了一种 DC 细胞外泌体的制备方案,旨在提供一种具备抗肿瘤活性的 DC 细胞来源的外泌体,有利于应用场景的扩展,有望使更多肿瘤患者在疾病早期即可获益。
技术解读
要想了解该专利的作用,需要认识两种具备抗肿瘤特性的物质:外泌体和DC细胞。
外泌体是一种由细胞分泌的,直径在 60 - 150 nm 范围内,由脂质双层组成的囊泡结构。
它无处不在。宏观来看,外泌体存在于人体的各个角落,比如血液、唾液、脑脊髓液、乳汁、腹水等均含有;微观层面,人体内重要的B细胞、树突细胞、T细胞、表皮细胞等,都会释放出各自的外泌体。
同时,不同种类的外泌体带有核酸、蛋白质、脂质等人体诸多重要信息,发挥细胞间“通讯兵”的作用,释放促进细胞分化和增殖、血管生成、应激反应、免疫反应等信号。
外泌体还“亦正亦邪”。健康的细胞,其外泌体会促进健康;反之,如肿瘤细胞外泌体,则会干扰人体内免疫细胞正常运转。
一言以概之就是:外泌体的好坏,全靠母体细胞来带。
要利用对抗肿瘤有益的外泌体,无疑就要找到能发挥抗肿瘤作用的细胞。在这种思路下,DC细胞成为“天选之子”。
DC细胞,是树突状细胞的简称,其是目前已知的体内调节功能最强大的抗原提呈细胞。在抗肿瘤方面,具有极大的应用空间。
事实上,DC作为肿瘤治疗性产品,已经广泛用于研究和临床治疗。早在2010年,美国FDA已经批准一款DC疫苗上市,用于治疗前列腺癌。而后,多款DC产品在全球相继上市,适应症涉及恶性黑色素瘤、肾细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、脑胶质瘤、肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种病症。
随着全球医学不断精进,DC细胞的抗肿瘤作用逐渐被行业认可。但摆在从业者面前的一大问题是,无法规模化制备DC细胞,也就会使这种疗法的生产成本高,市场化难度较高。
JXF吉祥坊·网址生物凭借在DC细胞领域的持续深耕,自主研发出集DC细胞扩增、存储、研发以及应用于一体的工程化DC细胞技术平台。
打破规模化制备DC细胞的困境后,JXF吉祥坊·网址生物在DC细胞外泌体上持续研究。这是一种成药性好、抗肿瘤性较强的药物递送纳米技术方向。
研究发现,DC 细胞会释放大量外泌体,其结合了大量的四跨膜蛋白,如 CD9 和 CD81,所有已知的抗原呈递分子(主要组织相容性复合体I类和Ⅱ类,CD1a、b、c和d) 和共刺激分子 CD86。
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图示:JXF吉祥坊·网址生物工程化DC细胞来源的外泌体表面表达Alix和CD81标志物
DC 细胞外泌体的功能是将携带抗原的主要组织相容性复合体I类和Ⅱ类分子以及其他相关分子,激活抗原特异性T细胞以促进细胞免疫反应。研究表明在小鼠模型中,负载抗原的外泌体引发强烈的抗肿瘤活性。
DC 外泌体具有多种免疫调节功能,将是未来抗肿瘤免疫治疗中非常有前景的非细胞类纳米疫苗。并且,由于外泌体天然的材料运输特性,固有的长期循环能力和出色的生物相容性,使得DC外泌体具有很大的潜力成为药物递送载体,适合于递送各种化学物质、蛋白质、核酸和基因治疗剂。
大规模制备具备高效抗肿瘤效应的工程化DC细胞的外泌体,有望在抗肿瘤方向发挥重要作用。